Agentes antimicóticos

 

Existen 200 000 especies conocidas de hongos, y las estimaciones del tamaño total del reino Fungi superan el millón.

Los residentes del mismo son muy diversos e incluyen levaduras, mohos, setas y hongos. Alrededor de 400 especies de hongos causan enfermedades en animales, e incluso menos causan enfermedades humanas.

Anfotericina B

La anfotericina B es una molécula macrólida poliena anfipática o anfotérica con el espectro más amplio de actividad de cualquiera de los fármacos antimicóticos disponibles en la actualidad.

Mecanismo de acción

La actividad antimicótica de la anfotericina B depende principalmente de su capacidad para unirse al ergosterol en la membrana de hongos sensibles, sin embargo, la evidencia reciente sugiere que la anfotericina B forma agregados que se apoderan del ergosterol de las bicapas lipídicas de manera similar a una esponja, lo que resulta en la muerte de las células fúngicas.

La anfotericina B es insoluble en agua, pero cuando se formula con la sal biliar desoxicolato, se vuelve adecuada para la infusión intravenosa.

Comparaciones

Las tres formulaciones lipídicas de anfotericina B parecen reducir el riesgo de lesión renal aguda (definida como una duplicación de la creatinina sérica del paciente) durante la terapia en un 58%

Actividad antimicótica

La anfotericina B tiene actividad clínica útil contra un amplio espectro de hongos patógenos, incluyendo Candida spp., Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Coccidioides spp., Paracoccidioides brasiliensis, Aspergillus spp., Penicillium marneffei, Fusarium spp. y Mucorales. La anfotericina B tiene actividad limitada contra el protozoo Leishmania spp.

Usos terapéuticos

Las dosis típicas en adultos para cada formulación de anfotericina B se resumen así:

PRODUCTO	DOSIS (mg/kg)	Cmáx (μg/mL)	AUC(1-24h) (μg.h/mL)	V (L/kg)	Cl (mL/h/kg)
L-AMB	5	83 ± 35.2	555 ± 311	0.11 ± 0.08	11 ± 6
ABCD	5	3.1	43	4.3	117
ABLC	5	1.7 ± 0.8	14 ± 7	131 ± 7.7	426 ± 188.5
C-AMB	0.6	1.1 ± 0.2	17.1 ± 5	5 ± 2.8	38 ± 15

Flucitosina

Todos los hongos susceptibles son capaces de la desaminación de flucitosina en 5FU un potente antimetabolito que se usa en la quimioterapia del cáncer.

La flucitosina muestra una excelente biodisponibilidad en la administración oral y se absorbe rápido desde el tracto GI.

Efectos adversos

La flucitosina puede deprimir la médula ósea y provocar leucopenia y trombocitopenia.

Los pacientes son más propensos a esta complicación si tienen un trastorno hematológico subyacente, están siendo tratados con radiación o medicamentos que lesionan la médula ósea o tienen antecedentes de tratamiento con dichos agentes.

Actividad antimicótica y resistencia a los hongos

La flucitosina se usa en la actualidad, principalmente, como un agente coadyuvante con anfotericina B en la fase de inducción de la terapia meningoencefalitis criptococócica. Ésta tiene actividad in vitro contra varios patógenos, pero la aparición de resistencia limita su utilidad como terapia de agente único.

Usos terapéuticos

La flucitosina se administra por vía oral, 50-150 mg/kg/d, en cuatro dosis divididas a intervalos de 6 h. La dosis debe ajustarse para la función renal disminuida.

• Candidiasis. El fluconazol, 100-200 mg al día durante 7-14 días, es eficaz en la candidiasis orofaríngea. Una sola dosis de 150 mg es efectiva en la candidiasis vaginal no complicada.

• Criptococosis. El fluconazol, 400 mg al día, se usa durante las primeras 8 semanas de la fase de consolidación del tratamiento de la meningitis criptococócica en pacientes con sida.

• Otras micosis. El fluconazol es el fármaco de elección para el tratamiento de la meningitis coccidioidal debido a la buena penetración en el CSF y mucha menos morbilidad que con la anfotericina B intratecal.

Agentes disponibles

Ketoconazol. El ketoconazol, administrado por vía oral, ha sido reemplazado por el itraconazol, excepto cuando el menor costo del ketoconazol supera la ventaja del itraconazol. El ketoconazol está disponible para uso tópico.Itraconazol. El itraconazol es un triazol que carece de la supresión de corticosteroides asociado con ketoconazol mientras conserva la mayoría de las propiedades farmacológicas del ketoconazol y extiende el espectro antimicótico.

Otros agentes antimicóticos sistémicos

• Griseofulvina.

• Terbinafina.

Agentes activos contra la microsporidios y Pneumocistis

• Albendazol.

• Fumagilina.

• Pentamidina.

• Profilaxis.

Agentes antimicóticos tópicos 

Los agentes tópicos son útiles para el tratamiento de muchas infecciones fúngicas superficiales, como las confinadas al estrato córneo, la mucosa escamosa o la córnea.

Los ejemplos de infecciones que responden a la terapia tópica incluyen dermatofitosis (tiña), la candidiasis, la tiña versicolor, la piedra, la tiña negra y la queratitis fúngica.

Imidazoles tópicos y triazoles

Los imidazoles y triazoles son clases estrechamente relacionadas de fármacos que son agentes antimicóticos sintéticos que se usan tanto por vía tópica como sistémica. Las indicaciones para su uso tópico incluyen tiña, tiña versicolor y candidiasis mucocutánea.

Modos de administración

• Aplicación cutánea.

• Aplicación vaginal.

• Uso oral.