Antirretrovirales y tratamiento de la infección por VIH

 

La farmacoterapia de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV, human immunodeficiency virus; castellanizado VIH) es un campo en rápido movimiento.

Existen dos familia principales de VIH. La mayor parte de la epidemia involucra al VIH-1; el VIH-2 está más relacionado con el SIV y se concentra en el oeste de África. El VIH-1 es genéticamente diverso, con al menos cinco subfamilias o clados distintos.

Ciclo vital del virus

Comprender el ciclo de vida del VIH (figura 64-1) es crucial para comprender la terapia racional de la infección por VIH.

Después de la integración, el virus puede permanecer inactivo, no produciendo RNA o proteínas, sino que se replica a medida que la célula se divide.

Mecanismos por los cuales el virus origina la enfermedad

La adquisición sexual de la infección por VIH probablemente esté mediada por uno o, como máximo, un puñado de partículas de virus infecciosas. Poco después de la infección, hay un rápido estallido de replicación que alcanza un máximo a las 2-4 semanas, con 109 células o más que se infectan.

Principios de la quimioterapia para VIH 

El tratamiento actual supone que todos los aspectos de la enfermedad se derivan de los efectos tóxicos directos del VIH sobre las células huésped, sobre todo, los linfocitos T CD4+.

El objetivo de la terapia es suprimir la replicación del virus tanto y durante el mayor tiempo que sea posible.

Fármacos utilizados para el tratamiento de la infección por VIH

FARMACO	USO TERAPEUTICO	CONSEJOS
Zidovudina	VIH en adultos y niños Prevención de la transmisión de madre a hijo.	Efectos secundarios: médula ósea (anemia, neutropenia) y toxicidad muscular (miopatía).   No usar con estavudina
Estavudina	VIH en adultos y niños	Efectos secundarios: neuropatía sensorial y lipoatrofia.   No usar con zidovudina.   Evitar el uso debido a toxicidades a largo plazo y potencialmente Irreversibles.
Lamivudina	VIH en adultos y niños ≥3 meses.   Hepatitis B crónica (adultos, niños).	En lo esencial no tóxico.
Abacavir	VIH en adultos y niños.   No activo contra el HBV.	Efectos secundarios: síndrome de hipersensibilidad (fiebre, dolor abdominal, erupción cutánea), asociado con el genotipo HLA B* 5701; descontinuar el medicamento de inmediato y nunca volver a utilizarlo, ya que es potencialmente mortal.
Tenofovir	Infección por VIH (adultos, niños >2 años, en combinación con otros antirretrovirales).   Hepatitis B crónica (adultos, niños >12 años).   Profilaxis de preexposición al VIH (con emtricitabina) en adultos con alto riesgo de Infección.	Nefrotoxicidad: pequeñas disminuciones en la eliminación estimada de creatinina son comunes; síndrome de Fanconi raro.   Disminuye la densidad mineral ósea con el uso crónico.
Emtricitabina	Infección por VIH (adultos, niños, en combinación con otros antirretrovirales).   Hepatitis B crónica (adultos, niños).   Profilaxis de preexposición al VIH (con tenofovir) en adultos con alto riesgo de infección.	Generalmente no tóxico
Nevirapina	Infección por VIH-1 en bebés, niños y adultos.   Prevención de dosis única para la transmisión de madre a hijo.	Autoinductor del metabolismo.   Es común que produzca una erupción que generalmente se resuelve con tratamiento continuo.   Rara vez se pueden producir erupciones cutáneas potencialmente mortales como el síndrome de Stevens-Johnson.   En raras ocasiones produce hepatitis potencialmente mortal.
Delavirdina	Adultos con infección por VIH	Erupción común y rara vez síndrome de Stevens-Johnson.   Raramente utilizado debido a la necesidad de una dosificación tres veces al día.
Saquinavir	Tratamiento de segunda línea del VIH en adultos y niños.	Rara vez utilizado debido a los PI alternativos mejor tolerados.
Darunavir	Adultos y niños >3 años infectados por el VIH que han recibido o no tratamiento.	Se deben combinar con ritonavir o cobicistat.   Puede causar erupción transitoria.   Mejor tolerado que otros PI.
Fosamprenavir	Adultos infectados por el VIH, niños no tratados antes del tratamiento ≥2 años y niños con tratamiento ≥6 años.	Efectos secundarios: diarrea, náuseas y vómitos.   Erupciones cutáneas ocasionales.
Nelfinavir	Adultos y niños infectados por el VIH que han recibido o no tratamiento.	Se debe tomar con alimentos.  Efectos secundarios: diarrea y otra toxicidad GI. Raramente utilizado debido a la disponibilidad de PI mejor Tolerados.
Enfuvirtida	Adultos y niños infectados por VIH con experiencia en el tratamiento >6 años.   Generalmente reservados para quienes no tienen otra opción.	Inyectado por vía subcutánea dos veces al día.   Efectos secundarios: las reacciones en el sitio de inyección y los nódulos subcutáneos son comunes.
Raltegravir	Adultos y niños >4 semanas de edad infectados con VIH.	Se administra dos veces al día sin la necesidad de un agente potenciador de PK.   Generalmente bien tolerado.

La selección de medicamentos en el mundo desarrollado será impulsada por pruebas de resistencia genotípica y fenotípica. Sin embargo, es probable que las pautas futuras de tratamiento sigan siendo impulsadas por tres principios:

• El uso de terapia de combinación para prevenir la aparición de virus
resistentes.

• El énfasis en la conveniencia del régimen, tolerabilidad y adherencia
para suprimir crónicamente la replicación del VIH.

• La comprensión de la necesidad de un tratamiento de por vida en la
mayoría de las circunstancias.